La noble familia Piccolomini fué una de las más prestigiosas de Siena y tuvo entre sus ilustres exponentes dos personas de grande importancia, que mantuvieron un papel relevante en el desarrollo artístico de la Catedral: el Papa Pio II (1458-1464), nacido como Enea Silvio Piccolomini, humanista y mecenate, y su nieto Francesco Tedeschini Piccolomini, elegido Papa con el nombre de  Pio III en . . .